阳性样品制备
无菌药品包装容器的密封完整性是保证药品隔离外部空气、细菌、病毒等的基本保障。为了保证药品的保质期及药品安全，防止不需要的气体（常见为氧气）、有害的微生物或颗粒污染物进入药品包装中，对产品质量造成影响，应对其包装材料的密封完整性效果进行检验。
《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》、《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南（试行）》、国外开展药学CCIT研究均要求密封性检查方法需进行适当的方法学验证。国内外法规要求密封性方法验证需设立阴性及阳性对照样品。
阴性对照系指不存在已知泄漏孔隙的包装容器，而阳性对照系指采用激光打孔、微管/毛细管刺入等方法制造已知泄漏孔隙的包装容器。
USP <1207>阳性样品及泄漏的定义：阳性样品孔径是表示包装泄漏大小的一种方法。泄漏是指物质（固体、液体或气体）通过包装壁上的缺口或包装组件间的缝隙无意进出。泄漏通道的直径定义为相对深度较短的孔板的宽度，在受控温度条件下，气体在一个大气压差的作用下，以等效的气流速率通过该孔板。
目前行业中使用的阳性样品分别有激光打孔（不需要引入外源性物质）、微管/毛细管刺入法（刺入包装壁并密封）、埋线法（封口位置植入微丝或薄片）、人工裂纹等方法。
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文献报道检测限级别 |
气体泄漏率(std·cm3/s) |
泄漏孔径尺寸(μm) |
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1级 |
<1.4 × 10-6 |
< 0.1 |
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2级 |
1.4 × 10-6 ~ 1.4 × 10-4 |
0.1 ~ 1.0 |
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3级 |
>1.4 × 10-4 ~ 3.6 × 10-3 |
> 1.0 ~ 5.0 |
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4级 |
>3.6 × 10-3 ~ 1.4 × 10-2 |
> 5.0 ~ 10.0 |
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5级 |
>1.4 × 10-2 ~ 0.36 |
> 10.0 ~ 50.0 |
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6级 |
> 0.36 |
> 50.0 |
表1 气体泄漏率与泄漏孔径尺寸关系（USP <1207.1>）
高精尖设备
阳性样品制备类型
容器密封完整性常用孔径设置
（1）激光打孔：2μm-20μm，
（2）微滴管：0.1μm-10μm，
（3）毛细管：0.1μm-50μm，
（4）阳性对照品出具计量证书
开展的样品种类
注射剂瓶
安瓿（塑料/玻璃）
输液瓶/袋
预灌充注射器
卡式瓶
多剂量滴眼剂瓶
冻存袋
目前开展的验证方法（微生物挑战法、色水法、气泡释放法、高压放电法、激光顶空分析法（在研）、质量提取法、压力衰减法、真空衰减法），具备丰富的实战经验及成功申报经验。
我司目前承接大量各种类型阳性样品制作及密封性验证服务，孔径计量符合表1的换算关系，泄漏限度符合评审泄漏级别，详情请拨打业务部热线电话020-31706062。
